肺动脉高压新陈代谢，一个新的角度

食管加压(PAH)的不同之处是肝血流动力学和腹鼻音土壤适度受损。新陈葡萄糖和生物学总能量学的彻底改变更加被认为是PAH的尤其不同之处，因为在高血压的肝和肺部、该营养不良的动物框架以及高血压的肝来源的线粒体中都都见到了葡萄糖间歇性。线粒体内是生物学总能量学、生物学合成除此以外和线粒体信号传导流程中都最主要的初级真核反应线粒体，在繁复的、总合的葡萄糖除此以外中都起着最主要的适度作用。本文综述了与PAH病理腹鼻音性状关的的葡萄糖除此以外的彻底改变，以外催化反应和降解、甘油降解、谷氨酰胺溶解、色氨碱葡萄糖、一碳葡萄糖、转化和降解线粒体环境、三亚胺反转的间歇性，以及PAH关的的核反应和线粒体内突变对葡萄糖的影响。理解PAH潜在的葡萄糖机制为设计治疗高血压的新治疗包括了最主要的科学知识。

食管加压 (PAH) 是一种严重影响男人的变性致死性营养不良，其不同之处是肝血流动力学和腹鼻音土壤的适度受损，其中都脊柱衰竭加剧被害。 PAH 的临床并不一定是恒定时食管压力>20 mmHg，世界食管加压研讨会 (WSPH) 将其分为五类。本研究重点关注第 1 类营养不良，以外特发性、遗传性、抑制剂和有毒诱导的 PAH，以及与上皮细胞营养不良和先天性脑溢血关的的 PAH。在医学上，PAH 被并不一定为食管均腹鼻音恶性肿瘤，因为在所有三种种类的食管（比较稳定性、腹肉和非腹肉）以及淋巴的所有线粒体种类（以外肺脏线粒体和平滑腹线粒体）中都都见到间歇性。在 PAH 肝中都可见的丛状恶性肿瘤由增殖性肺脏线粒体组合而成，均出现在直径约 200 μm 的腹淋巴或多支腹淋巴中都。由于截断性肝均腹鼻音恶性肿瘤加剧肝腹鼻音摩擦力 (PVR) 降低，加剧变性脊柱衰竭。

图 1 (a) 肝和肺部葡萄糖概述。通过催化反应生成为碱和乳碱。碱可均面生成为N-蛋白激酶 A（N-蛋白激酶 A）以进入三亚胺 (TCA) 反转。甘油通过β-降解包括N-蛋白激酶A。一碳葡萄糖所需的丝氨碱和甘氨碱是生物学合成关的的，可用作包括碱。谷氨酰胺生成为神经递质和 α-酮戊二碱 (α-KG)，通过谷氨酰胺溶解为 TCA 反转包括燃料。一降解氮 (NO) 由肺脏一降解氮合酶 (eNOS) 在肝中都显现出。色氨碱是 eNOS 和色氨碱酶 (ARG) 的底物。线粒体内色氨碱酶 2 (ARG2) 将色氨碱溶解为鸟氨碱，从而包括神经递质和 α-KG。转化和降解 (REDOX) 环境影响线粒体系统和新陈葡萄糖。（b）食管加压（PAH）中都的间歇性肝腹鼻音系统会框架，以外丛状恶性肿瘤和肥厚的脊柱以及PAH肝中都肺脏线粒体恶性肿瘤的该组织医学。 (b, i) 自为的块状内膜恶性肿瘤，截断了肝腹鼻音。（b,ii）丛状恶性肿瘤腹鼻音鼻音钢制的增殖性肺脏线粒体中都的CD31阳性染色。

线粒体内是一种非凡的真核反应线粒体，它整合了总能量显现出、生物学合成除此以外和介导。位于线粒体内中都的闭环依赖于线粒体质化学反应和/或底物。在线粒体质中都也见到了一些线粒体内除此以外。考虑了与 PAH 关的的七种主要葡萄糖除此以外，以外和甘油降解、谷氨酰胺溶解、色氨碱葡萄糖、一碳葡萄糖、转化和降解 (REDOX) 化学反应、三亚胺 (TCA) 反转和电子传递核反应碱（ETC）。

TCA 反转是

(a) 线粒体内中都所有葡萄糖除此以外的中都心门户，

(b) 保持比较稳定新生命总能量显现出所需的，以及

(c) 线粒体生物学合成系统所需的，其中都 TCA 介导介导和适度线粒体系统。促进 TCA 反转的是N-蛋白激酶 A（N-蛋白激酶 A）通过催化反应从和甘油通过 β-降解和 α-酮戊二碱（α-KG）从神经递质和色氨碱衍生。活性氧 (ROS) 是降解磷碱化的副产物，在线粒体的 REDOX 稳态中都必不可少。线粒体内中都的一碳葡萄糖包括甲基，用作合成线粒体和该组织的需成分，以保持比较稳定人类文明身心健康和肌肉修复的完整性（图 2）。一般而言除此以外的详细信息确定了线粒体内对人类文明身心健康和 PAH 病理生物学学的影响高度。

图 2 PAH 葡萄糖除此以外的彻底改变。 (a) 碳水化合物和催化反应，(b) 甘油碳水化合物和降解，(c) 谷氨酰胺碳水化合物和谷氨酰胺溶解，(d) 色氨碱葡萄糖，(e) 一碳葡萄糖，以及 (f) REDOX。这条线描绘了在线粒体内中都见到的那些底物和化学反应。一些蛋白质，例如 SOD1 和 eNOS，位于线粒体内和线粒体质中都。

在人类文明 PAH 和 PH 动物框架中都见到葡萄糖间歇性。 PAH 葡萄糖的关键标志以外靠拢催化反应、降低谷氨酰胺能用和一碳葡萄糖，以及减少甘油降解。 ROS 生成的降低和 TCA 反转的改变可能更容易 HIF 比较稳定，推动所见的葡萄糖改变。色氨碱葡萄糖将 NO 的显现出和 TCA 反转关联起来，在将营养不良的腹鼻音收缩性状与葡萄糖间歇性关联起来各个方面起着关键作用。 PAH 的葡萄糖性状是增殖线粒体（如白血病）的不同之处。因此，用作靶向白血病葡萄糖的治疗可能与妥善解决 PAH 腹鼻音线粒体过度增殖有关。

体内和体外研究葡萄糖除此以外、遗传学和底物可用性和能用的互为关联是困难的。新的蛋白质组学方式，以外分子生物学、转录组学、蛋白质组学、葡萄糖组学、网络分析和系统会生物学学，是深入理解计算机葡萄糖的有力基本系统。大数据和计算框架将包括基本系统，可以通过这些基本系统妥善解决 PAH 葡萄糖间歇性如何发展的问题，并确定哪些除此以外是理想的治疗最大限度。

虽然针对 PAH 中都腹鼻音扩张剂-腹鼻音收缩剂失衡的传统习俗治疗提高了生存率，但它们无可治愈这种营养不良。合理理解营养不良流程中都 PAH 的线粒体内神经性和葡萄糖间歇性是开发治疗方式必不可少的下一步。

文章出处：

Xu W. Metabolism in Pulmonary Hypertension. Annu Rev Physiol. 2021 Feb 10;83:551-576. DOI: 10.1146/annurev-physiol-031620-123956. PMID: 33566674.