CELL：TREM2可增强抗PD-1致病治果

检查点免疫疗法的采用实现了T吞噬细胞对的高度集中，但该效果会被腹水的脾吞噬细胞破坏。

TREM2是一种脾吞噬细胞受体，它全权负责传递吞噬细胞内信号，在阿尔茨海默病期间维持小中空反应。TREM2也被浸润的巨噬吞噬细胞理解。

近来，科学研究管理人员在CELL新华网，报导了Trem2-/-激素比野生型激素对各种乳癌的潮湿非常有免疫力这一现象，Trem2-/-激素也对抗击PD-1免疫疗法非常有反应。

此外，当与抗击PD-1联合采用时，用抗击TREM2的单克隆抗击体治疗法可抑制潮湿，并促成退变。

单吞噬细胞测序（scRNA-seq）显示，TREM2紊乱和抗击TREM2都与浸润中的并不多的MRC1+和CX3CR1+巨噬吞噬细胞有关，与之平行的是理解免疫刺激特异性的骨脾亚群的壮大，促成T吞噬细胞反应的改善。

为了挖掘该发现在生命体中的的意义，科学研究管理人员首先用IHC数据分析了来自生命体较长时间和化石的巨噬吞噬细胞中的TREM2蛋白质的理解。除了小中空吞噬细胞、MITF+**巨噬吞噬细胞、子宫增生巨噬吞噬细胞和肺泡巨噬吞噬细胞外，绝大多数上皮细胞该组织中的的巨噬吞噬细胞都没有检测到TREM2的理解。

相比之下，通过对包含126个采样的多癌该组织芯片的筛选评估，科学研究管理人员在75%的来自不同原发口部的中的观察到TREM2+巨噬吞噬细胞。为了规避潜在的异质性，科学研究管理人员进一步将这一数据分析扩展到从99个采样中的给予的明晰该组织切片，其中的包括来自许多口部的。科学研究管理人员证实了TREM2+巨噬吞噬细胞在几乎所有病例中的都普遍存在。

月里，科学研究管理人员探索了乳癌DNA组图解（The Cancer Genome Atlas，TCGA）元数据中的TREM2理解与临床结果两者之间的涉及性。设定75%分倍数的阈值后，TREM2理解与CRC队列中的并不比的总生存环境期涉及。在TNBC队列中的，以75%分倍数为月末点，TREM2理解也与并不比的总生存环境期和无入院生存环境期涉及。采用TREM2中的倍数理解也得到了类似的结果。

有趣的是，在TNBC的多变量生存环境数据分析中的，TREM2具有单一于其他脾系DNA的额外生存环境预后意志力，表明其对发病程序有直接贡献。在其他类型的生命体中的也显示出TREM2和巨噬吞噬细胞特征DNA两者之间的涉及性，但TREM2理解与患者总体或无入院生存环境期的涉及性并不显著，这说明TREM2对浸润性巨噬吞噬细胞和免疫反应的严重影响可能是选择性的。

因此，TREM2是改变骨脾浸润的潜在靶点，并可能减慢检查点免疫疗法。

完整出处：

Martina Molgora et al. TREM2 Modulation Remodels the Tumor Myeloid Landscape Enhancing Anti-PD-1 Immunotherapy, CELL (2020). DOI: