Circulation：Par4缺失可缩减心肌梗死后的心脏破裂风险

瓣膜破裂是急性哮喘(MI)的主要误杀病变梗死。虽然再灌注策略取得了重大进展，但瓣膜破裂的死亡率仍然较低。研究成果表明，溶栓治疗可减速瓣膜破裂，但这一危险性因素的不确定性仍存在疑虑。Kolpakov等分析了MI激素瓣膜的细胞酶激活受体4（Par4）的表述，研究成果了Par4其会对MI后的心室重塑和心功能的影响。结果找到，Par4在MI后的激素瓣膜和分离的病变细胞中的mRNA和细胞水平大多减少，以响应肥大和发炎性刺激。在急性MI后，与野生型(WT)相比较，Par4有缺陷激素的病变细胞衰老更少、梗死面积更小和功能维持更好。无论如何，在慢性MI后，与WT激素相比较，Par4-/-激素的心功能受到破坏、瓣膜破裂率及死亡率大多更高。对Par4-/-激素瓣膜的病变评估揭示，与WT相比较，哮喘扩充更大、溃疡增多、一般来说红细胞稀时间延迟，导致哮喘后愈合受到破坏。在人精子和精子哮喘后，Par4忽视还可增强一般来说红细胞的衰老，并影响梗死病变的发炎溶解。给WT激素输液Par4-/-一般来说红细胞可延缓发炎的复苏，减少瓣膜溃疡，并会加重心功能身心，但输液Par-/-白血球无此效应。与此相近，给Par4-/-激素输液WT一般来说红细胞可以维持发炎的复苏，提高瓣膜破裂发生率，并改善哮喘后的心功能。 结论：本研究成果揭示了Par4在病变愈合处理过程中一般来说红细胞衰老和发炎复苏中的最重要效用，提醒Par4抑制或可作为潜在的治疗靶点，且只适用范围于缺血破损的急性期，不能不作为MI的长期治疗。 原始出处： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775